• 分類(lèi)：行業(yè)動(dòng)態(tài)
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• 發(fā)布時(shí)間：2023-09-05 13:14
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【概要描述】依賴(lài)線粒體氧化磷酸化(OxPhos)的白血病干細(xì)胞(LSC)是開(kāi)發(fā)白血病治療藥物的切入點(diǎn)。脂肪酸氧化(FAO)是一些急性髓系白血病(AML)細(xì)胞，特別是化療耐藥AML細(xì)胞的關(guān)鍵氧化代謝途徑。2023年8月10日，來(lái)自荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Jan Jacob Schuringa老師及團(tuán)隊(duì)成員在Cancer research上發(fā)表了題為“Oxidative Phosphorylation Fueled by Fatty Acid Oxidation Sensitizes Leukemic Stem Cells to Cold”的文章，確定了4℃儲(chǔ)存條件，可以通過(guò)膜透化作用選擇性殺死激活了FAO的OxPhos依賴(lài)的AML LSCs，而不損害正常的造血干細(xì)胞；相反的是，依賴(lài)糖酵解的白血病細(xì)胞具有耐藥性，迫使糖酵解細(xì)胞激活OxPhos代謝使它們對(duì)CKC4敏感。脂質(zhì)組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明，OxPhos塑造了質(zhì)膜的組成，并在冷敏感細(xì)胞和抗寒細(xì)胞之間引入了22個(gè)脂質(zhì)亞家族的變化。上述發(fā)現(xiàn)表明，體溫下的穩(wěn)態(tài)能量代謝預(yù)先決定了AML LSCs對(duì)低溫的敏感性，這表明冷敏感性可能是潛在的OxPhos生物標(biāo)志物，該結(jié)果可能對(duì)AML治療藥物的開(kāi)發(fā)以及在研究實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞的儲(chǔ)存條件具有借鑒意義。